Er wurde am 7. Safar 128 (8. November 745) in Abwâ bei Medina geboren, seine Mutter war Hamîda bint Sâid al-Barberiyya. Die erste Zeit seines Lebens verbrachte er in Medina bei seinem Vater, Ja’far al-Sa’iq. Es ist bekannt, dass er von seinem Vater und ‚Abd al-Malik b. Qudāma al-Jumahī unterrichtet wurde. Es wird berichtet, dass er zusammen mit seinem Bruder Abdullah al-Aftah an der Aufstandsbewegung von Muhammad b. Abdullah al-Mahdî, bekannt als An-Nafsuzzekiyya, gegen den abbasidischen Kalifen Mansûr im Jahr 145 (762) teilnahm. Er wurde Imam nach dem Tod von Imam Ja’far im Jahr 148 (765). Mit Ausnahme derjenigen, die nicht zu den Gruppen gehören, die die Ismā’iliyya bilden, sind sich alle über das Imamat von Mūsā al-Kāẓim einig.
Mûsâ al-Kâzım, der eine friedliche Politik gegen die Abbasiden verfolgte und sich mehr der Anbetung und der Taqwa zuwandte, veranlasste den Kalifen Mahdî-Billâh, an ihm zu zweifeln. Er wurde von Medina nach Bagdad gebracht und eine Zeit lang eingekerkert. Der Kalif entließ ihn jedoch im Jahre 169 (785) aus dem Gefängnis, nahm seine Gunst an und schickte ihn nach Medina zurück, als er sicher war, dass er sich nicht gegen ihn und seine Söhne auflehnen würde. Es wird berichtet, dass im Fall von Husayn b. ‚Ali Sāhibufah, der sich im selben Jahr gegen die abbasidische Verwaltung auflehnte, der neue Kalif Khādī-Il-al-Ḥaqq Mūsā al-Kāẓim verdächtigte, ihn der Anstiftung zur Rebellion beschuldigte und plante, ihn zu töten. Mûsâ al-Kâzım schloss sich jedoch nicht der Bewegung von Husayn b. ‚Ali an und warnte ihn und forderte ihn auf, davon abzulassen, da er dies mit seinem Leben bezahlen würde. Trotzdem konnte Mûsâ nicht verhindern, dass er in den Augen der abbasidischen Kalifen eine verdächtige Person war.
Mûsâ al-Kâzım, der bis zum Kalifat von Hârûnürreşîd (170/786) in Medina blieb, wurde unter verschiedenen Vorwänden nach Bagdad vorgeladen und verbrachte die letzten vier Jahre seines Lebens im Gefängnis. Einigen Überlieferungen zufolge interessierte sich der Kalif zunächst für die Ideen von Hishām b. Hakam, einem der Anhänger von Mūsā al-Kāẓẓim, und ordnete dann, da er sie für gefährlich hielt, die Inhaftierung des Imams an. Einer anderen Überlieferung zufolge stellten der Wesir Yahyā b. Ḥālid al-Barmekī und einige Würdenträger, die befürchteten, dass der Ruf von Mūsā al-Kāẓẓim ihnen in Zukunft schaden würde, ihn in den Augen des Kalifen als gefährliche Figur dar.
Als Hārūn al-Rashīd 179 im Rajab oder Ramadan (Oktober oder Dezember 795) zur ‚umrah oder im Dhu’l-Hijjah (Februar-März 796) desselben Jahres zur Pilgerfahrt aufbrach, wurde er bei seiner Ankunft in Medina von den Honoratioren der Stadt, insbesondere von Mūsā al-Kāẓim, begrüßt. Der Kalif, der zur Masjid al-Nabawî ging und das Grab des Propheten besuchte, sagte am Grab, dass er Imam Mûsâ ins Gefängnis werfen würde, weil er Verwirrung und Blutvergießen in der Ummah verursacht hatte, und entschuldigte sich bei ihm dafür. Dann wurde Imam Moses verhaftet und nach einer Überlieferung direkt nach Bagdad geschickt, und nach einer anderen Überlieferung wurde Moses, um die Reaktion des Volkes zu mildern, auf eines der Maultiere gesetzt, das auf zwei Maultiere gesetzt wurde, und als die Straße nach Basra und Kûfa erreicht war, wurde die Karawane in zwei geteilt und eine nach Basra und die andere nach Kûfa geschickt. Nachdem er Basra erreicht hatte, wurde er dem Gouverneur Îsâ b. Ca’fer b. Mansûr übergeben, wo er ein Jahr lang inhaftiert war. Der Gouverneur, der von Mûsâs Verehrung und Frömmigkeit beeindruckt war, kam der Aufforderung des Kalifen, ihn zu töten, nicht nach. Er schrieb einen Brief an den Kalifen, in dem er erklärte, er könne keine Beweise gegen Mûsâ finden, und bat ihn, ihn jemand anderem zu übergeben, andernfalls würde er ihn freilassen. Daraufhin wurde er nach Bagdad gebracht und unter der Aufsicht des khājib Fazl b. Rebī unter Hausarrest gestellt; obwohl er auf einen Traum des Kalifen hin freigelassen wurde, wurde er nach kurzer Zeit wieder eingekerkert. Es wird berichtet, dass Fazl sich gut gegenüber Mûsâ verhielt, der diesmal unter der Aufsicht von Fazl b. Yahyâ al-Barmekî unter Hausarrest stand. Als die Nachricht, dass Mûsâ Beziehungen zu den Mitgliedern der Nachbarschaft aufgenommen hatte, den Kalifen in Raqqa erreichte, erteilte der Kalif Fazl einen schriftlichen Befehl, ihn zu töten. Es wird jedoch berichtet, dass er dem Befehl nicht nachkam und Mûsâ al-Kâzım mit 100 Peitschenhieben bestrafte. Danach wurde Mûsâ al-Kâzım an Sindî b. Şâhek, den Sicherheitsbeauftragten von Bagdad, übergeben. Fazls Vater Yahyâ b. Khâlid, der von den Ereignissen zwischen Fazl und dem Kalifen erfuhr, suchte den Kalifen auf und bat darum, seinem Sohn seinen Fehler zu verzeihen und ihm die ihm zugedachte Aufgabe zu übertragen. Yahyā, der vom Kalifen den Befehl erhalten hatte, ihn zu töten, kehrte nach Bagdad zurück, wandte sich an Sindī b. Shāheq und ließ Mūsā töten (Rajab 183 / August 799). Tabari und andere sunnitische Historiker haben aufgezeichnet, dass Mūsā al-Kāẓim im Rajab 183 starb.Sein Leichnam wurde in der Bābüttibn-Gegend von Mekābirukureysh (Mekābirushūnīzī), später bekannt als Kāẓimiyya (Kāẓimayn), nordwestlich von Bagdad beigesetzt, wo arabische Berühmtheiten begraben wurden, und darüber wurde ein Mausoleum errichtet. Dieses Mausoleum, in dem auch sein Enkel Muhammad al-Taqī beigesetzt wurde, wurde von Schah Ismā’il erweitert und repariert.
Nach dem Tod von Imam Musa al-Kazim ging das Imamat auf seinen Sohn Ali al-Rażā über. Mūsā al-Kāẓim wird auch unter den wichtigen Persönlichkeiten der Mystik erwähnt. Shakīk al-Balhī sagte, er habe ihn im Jahr 149 (766) in Kādisiyah gesehen und dass er einer der Wächter Gottes sei, während Ma’rūf al-Karhī und Bishr al-Khāfī ebenfalls erklärten, sie seien ihm begegnet.
